12月12日，细胞疗法Biotech科济药业宣布通告：公司于12月11日晚收到美国FDA通知，要求暂停CT053、CT041和CT071三款产物在美临床试验，守候北卡罗来纳达勒姆生产基地举行检查后得出结论。

据悉，本次FDA暂停科济药业临床的决议是基于CMC问题所作出，包罗了科济药业在美举行的所有临床，对公司临床进度造成了不小的袭击，详细排除FDA此项决议的方案，需要公司对cGMP举行周全的检查和整改，以获得FDA的认可。

受新闻影响，今日科济药业股价大跌，跌幅一度跨越33%；不到一个月的时间里，该公司股价跌幅已经到达40%。

01 CMC问题，小大由之

基于细胞与基因治疗（CGT）的前沿性，遭遇FDA羁系暂停或弃捐临床并非罕有事宜。据美国国立卫生研究院（NIH）的数据显示，CGT临床总数占所有列出的临床的不到2%，但它们却占所有临床试验暂停/弃捐量的约40%。

CMC问题，与临床设计、毒理一样都是导致FDA决议临床暂停的三大主要缘故原由，其约占临床暂停缘故原由的约莫五分之一。

CMC主要涉及药品自己（生产工艺、质量控制、药品特征和稳固性等）以及生产历程中用到的装备（装备设计、操作规程、维护调养等），目的是提供足够的证据确保产物的平安性、特异性、质量、纯度和效价，其直接关系到主要的风险因素和临床试验甚至药品上市的希望。

这类的问题小大由之，估量也是导致12月13日公司股价大跌的主要导火索。

投资者体贴的是，科济药业多久时间能将临床暂停影响排除？

一项数据显示，无论是临床平安性事宜照样CMC问题，厂商平均需要破费约莫6个月的时间解决，尤其是CMC问题引起的临床暂停需要的时间更长，拉长了整体平均需要破费的解决时间；另一项数据显示：在2020年有75%的细胞与基因疗法由于CMC相关问题被推迟，平均延迟9个月。

科济药业在最近的电话会透露，临床暂停后公司在同步并行对FDA发现的问题举行整改，约莫在3周（15个事情日）后将提交给FDA整改方案，守候FDA认可该方案，详细排除时间尚不能给出明确指引，可长可短。

另外，公司治理层也强调了本次暂停临床的CMC问题中并无泛起工艺问题发现项，FDA一共15个发现项电话会中仅指出了个体员工缺少完整的培训、部门CAR-T不能有用控制误差等小的问题。

在CMC问题影响药品研发历程的层面，最着名的事宜之一莫过于全球*TIL疗法Lifileucel曾因CMC问题上市历程受阻，原定于2020年上市申请设计直到2023年3月才正式向FDA提交BLA申请。

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不外，从已上市多个CAR-T疗法的历程来看，不能阻止在检查、审评时会泛起大巨细小的CMC缺陷，这也是科济药业向市场证实其应对危急、研发生产能力的一次时机。

02 牵一发而动全身

临床暂停会对科济药业造成怎样的影响？

最直接的影响拖慢公司美国临床研究进度，当一项正在举行的临床研究被FDA迫令临床暂停时，除了住手入组患者外，已入组患者需住手接受该药物治疗，除非有FDA处于平安性思量的稀奇允许继续治疗。

以现在科济药业所处的田地，任何负面新闻的泛起，可谓是牵一发而动全身，主要体现在几个方面：

1）现金流吃紧：2023年上半年科济药业的亏损额已经从2022年上半年的3.76亿提升至4.05亿人民币。住手2023年6月尾，公司现金等价物（含定期存款）为21.74亿，若是不思量公司部门牢靠资产抵押乞贷，保持现有研发支出强度情形下可支持1.5-2年，这样的现金贮备并不算足够。若临床暂停周期较久，也将大大增添公司外洋临床支出。

2）美国的临床相同：科济药业早前正在与FDA相同CT041（CLDN18.2 CAR-T）能否将二期临床作为要害注册性临床，以加速产物的上市历程，投资者也担忧该项相同会不会受到事宜影响。

3）海内产物获批要害期：海内，科济药业的BCMA CAR-T（CT053）也处于申报上市阶段，只管科济药业这次FDA检查出问题是美国北卡的基地，投资者亦忧郁是否会波及到海内的CDE审查。

另外，投资者需要思量到的是，履历一轮大跌以后的科济药业二级市场融资能力已经被无限削弱（市值37亿港币周围），而相近商业化的BCMA CAR-T中国市场的销售天花板十分有限，*吸纳新的、大的现金流入口只能是CLDN18.2靶点、GPRC5D靶点CAR-T产物对外授权，一切还需要等莅临床排除才气期待。

03 FDA观察CAR-T疗法惹的祸？

科济药业此次的临床暂停事宜，不乏有投资这预测与前段时间导致羁系收紧的FDA观察CAR-T产物T细胞瘤副作用事宜有关。

科济药业的治理层示意，欠好预测两件事情的关联性，提到原本FDA突击检查细胞疗法工厂是常态，且公司临床阶段产物的增多及之前未接受过类似检查，也可能是FDA此次来检查的缘故原由。

不外，FDA近期对CAR-T羁系收紧的亮相有迹可循，科济药业的北卡工厂检查出双位数发现项并非近期*事宜。

上周二， Kymriah生产CGMP问题向诺华宣布无题目信，检查员在去年11-12月诺华的美国新泽西州莫里斯平原的工厂检查时发现该工厂生产Kymriah时存在平安问题，FDA宣布的信件中示意：从2018年12月到检查之日，约莫100批次的Kymriah受到外来颗粒物的污染，例如木料、纤维素、黄铜和钢铁。

结语：只管外洋临床推进受到阻碍，但科济药业在除CD19、BCMA之外的热门靶点均在全球处于*进度，尤其是CT041的进度和数据成为市场聚焦CAR-T解决实体瘤问题的焦点，而且公司在今年10月宣布了GPC3 CAR-T治疗两例晚期肝细胞患者逾7年无病生计的论文数据，令市场对公司实体瘤CAR-T产物有无限期待。

跌到现在的市值，科济药业并非没有逆转和还击的时机，就看公司若何解决现在面临的难题和能否做出优异的临床数据了。