PD-1之后，最火热的赛道，一定属于ADC赛道。

DS-8201的横空出世，一次又一次刷新了人们对于HER2 ADC药物，甚至整个ADC赛道的期待。

2月24日，阿斯利康/*三共的HER2 ADC药物DS-8201在海内获批上市，意味着海内这一市场新时代的到来。不外，时机不只属于DS-8201。

ADC药物由抗体、毗邻子、毒素等诸多零件组成，每一个零件都有创新空间，因此药企可以通过差异化设计，实现共生共存。

现在来看，海内选手或能依附各自ADC手艺实力、差异化的顺应症开发战略、商业化战略，与DS-8201一起，将海内HER2 ADC赛道推向一个新高度，正如PD-1市场一样。

接下来，HER2靶点的竞争名目事实会若何演变？让我们拭目以待。

01 共生共存

DS-8201进入中国，其他国产HER2 ADC另有得玩吗？谜底是一定的。焦点逻辑在于两点。

其一，ADC药物注定是一个错位争锋的市场。

一款乐成的创新药，需要在“平安性、耐受性、疗效、可肩负性、可及性”五个维度，做到相对的平衡。在生物手艺大航海时代，任何一款ADC药物，都很难做到周全*。

例如，虽然DS-8201疗效精彩，然则间质性肺炎这一平安性问题将会影响患者的预后。

虽然经由优越的预后治理影响并不大，但*的难点也在于预后治理，对医护职员要求较高存在一定挑战。市场以为，间质性肺炎对DS-8201顺应症的前推、团结疗法的开发，都市带来分外挑战。

但其它ADC药物或许不会存在这一问题。由于ADC药物的毒性，主要与偶联物的稳固性和有用载荷的靶外效应有关。现在来看，已上市的荣昌生物RC48，在临床中并未考察到响应的间质性肺炎副作用。

平安性等问题，主要由手艺实力影响；而可肩负性、可及性等问题，则由药企的商业化实力和战略决议。

差异药企的商业化实力和需要权衡的因素差异，也会有所差异。好比，荣昌生物RC48的胃癌、尿路上皮癌两个顺应症，上市后迅速进入医保，大大降低了患者的可肩负性；尿路上皮癌由于精彩的数据和平安性，被CSCO指南全线推荐，从而加速医生群体对药物的熟悉，降低处方难度，增添了可及性。

就现在来说，订价战略将是影响DS-8201可肩负性的一个要害因素。其美国售价为2478.94美元/100mg，而罗氏的TDM-1在海内履历3次调价降至3580元/100mg。

海内若何订价取决于DS-8201的定位，若DS-8201定位如K药一样，主打自费市场，那么海内药企的时机将会更大。

其二，海内ADC药企也有能力与DS-8201错位争锋。已往两年，国产ADC大出海足以说明，海内药企实力并不弱。

例如，去年12月份，默沙东与科伦药业就7款ADC药物杀青的百亿美元互助，在此之前，科伦药业已经将Trop2 ADC药物SKB264，及Claudin 18.2 ADC新药 SKB315授权给默沙东。多次互助，足以说明默沙东对科伦药业的ADC有较高期待。

国产HER2 ADC的实力同样不容小觑。恒瑞医药、正大天晴、康宁杰瑞等药企都在基于自己的明白，升级HER2 ADC药物;荣昌生物的RC48更是被ADC领域元老Seagen引进，首付款高达2亿美金，里程碑款也高达24亿美金。

被验证过的手艺实力，让海内药企与DS-8201错位争锋成为可能。

现实上，这也说明一点，海内ADC药物的商业化预期，不会局限在海内市场。杀青互助后，市场便期待在默沙东的运作下，科伦药业能够获得更丰盛的里程碑款；若Seagen与辉瑞的攀亲之路最终成行，那么，在辉瑞的助力下，荣昌生物RC48的国际化临床与商业化天花板也会显著提高。

总的来看，DS-8201在海内上市，对整个赛道来说利大于弊。DS-8201是一个壮大的对手不假，但通过错位竞争，国产ADC有望同DS-8201形成协力，推动海内HER2 ADC市场连续向宿世长，迈入一个新时代。

02 顺应症之争

固然，在HER2 ADC大时代，谁是真正的希望之星，需要通过详细顺应症的竞争名目，来详细剖析。

存在HER2扩增或产物异常表达的肿瘤类型，除了乳腺癌，还包罗胃癌、肺癌及尿路上皮癌等。

DS-8201虽强势，但在差异顺应症中，由于研发进度、临床数据差异等因素，差异HER2 ADC药物的竞争优势也会不尽相同。

1）乳腺癌

HER2靶向药市场，*的莫过于乳腺癌。全球局限内，乳腺癌都是高发癌种。其中，约莫15%的乳腺癌患者被确诊为HER2阳性，因此，这是兵家必争之地。

要想在乳腺癌领域脱颖而出极端磨练手艺和战略，由于乳腺癌领域大有“文章”可做。

首先，拿HER2阳性乳腺癌来说，由于患者分类异常庞大，若凭证时间和空间、表型和基因、肿瘤微环境差异等多个维度细分，类型会极其多样。根据精准医疗的治疗思绪，应该尽可能选择更细分的子集，为患者提供个性化的诊疗效果*。

不外，现在瞄准这一偏向的海内药企并不多，仅荣昌生物的RC48开展了HER2阳性肝转移乳腺癌的顺应症，现在进入3期临床阶段。

其次，乳腺癌市场*的需求并非来自HER2阳性患者，而是HER2低表达患者群体。约莫85%的乳腺癌患者为HER2阴性群体，阴性群体中45%-55%患者为HER2低表达患者。

固然，更大的临床需求未被知足，说明该市场研举事度不低，因此被称之为乳腺癌领域的“圣杯”。

HER2 ADC乳腺癌市场的竞争焦点，将会是谁能拿下这一“圣杯”。现在，海内市场真正把HER2低表达乳腺癌顺应症研发推到III期注册性临床试验的，仅有DS-8201和RC48。早期的研究效果显示，两者在HER2低表达乳腺癌的ORR相类似。

2）胃癌

乳腺癌之外，胃癌是HER2靶点*的顺应症。由于饮食习惯等问题，胃癌是海内高发癌种之一，HER2阳性率约为12%-13%。

现在，围绕胃癌领域睁开结构的HER2 ADC药物也不在少数。如下图所示，荣昌生物的RC48已经获批上市，DS-8201、ARX788则处于2/3期临床阶段。

就胃癌领域，HER2 ADC药物脱颖而出的要害在于两点：针对高表达群体效果若何，以及针对低表达患者又是否有同样的效果。

由于HER2阳性的胃癌患者中，约莫22%的患者有较高的HER2表达，约24%的胃癌患者则有较低的HER2表达。

未来，谁能做到更多的笼罩，更好的效果，那么也将在胃癌领域占有高地。

3）尿路上皮癌

尿路上皮癌，也是HER2靶点的主要顺应症之一。

HER2在尿路上皮癌患者中的表达水平为48%太过表达和约20%的低表达，因此该顺应症的适用人群规模不小。而且，这一市场有用疗法有限，存在严重未被知足的临床需求。

不外，由于尿路上皮癌向来是研发黑洞，对创新药的要求较高，海内结构该领域的药企并不多，现在希望较快的为荣昌生物。

若何在尿路上皮癌领域占有焦点领域，我们可以通过RC48的结构来窥探一番。

首先，需要知足高表达群体的临床需求。现在，针对HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC），RC48单药疗法已在海内获批上市。

凭证荣昌生物在2022年ASCO大会上宣布的数据，RC48针对该群体的整体ORR为50.5%，中位生计期14.2个月，且另有延伸的趋势，是现在所有对尿路上皮癌治疗数据*的ADC药物之一。

其次，需要逐步渗透低表达群体。现在，RC48针对该患者群体的临床已推进到2期阶段，临床数据显示，疾病控制率为94.7%，中位生计期高达16.4个月，证实了RC48对HER2阴性晚期尿路上皮癌患者的疗效。

最后，更要借团结疗法突围。一直以来，团结疗法都是创新药拉开效果差距的要害，ADC领域也是云云。凭证RC48的结构来看，其更精彩的疗效来自与PD-1抗体团结治疗，一线治疗的ORR跨越了70%，中位PFS到达9.2个月，在HER2 IHC 3 患者亚组中ORR更是到达100%。而在2022年ASCO GU大会上，DS-8201宣布的团结O药在尿路上皮癌的临床数据，ORR只有36.7%，而且23.5%的患者发生了间质性肺炎的反映。

值得注重的是，荣昌生物还在海内率先启动RC48的MIBC新辅助研究和NMIBC腔内灌注研究，RC48有望成为尿路上皮癌全程治理药物。

4）更多顺应症的突围

就海内临床来看，乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌是HER2 ADC药物的焦点战场，但未来的战场*不会局限在这些领域。

当前，DS-8201在海内推进到3期临床的顺应症，还包罗一线HER2突变的非小细胞肺癌顺应症；RC48也结构了胆道癌、玄色素瘤、非小细胞癌、膀胱癌等癌种。

随着这些临床试验的推进，谁能解锁更多顺应症，也将进一步占领HER2 ADC药物的竞争高地。

对于创新药企业来说，本质是往无人区探索，只有在更多临床未知足的领域完成突围，才缔造更大的价值，收获更高的回报。

03 总结

2022年，DS-8201的全球销售额已经跨越12亿美金，较2021年增进了近2倍。这基本预示着，HER2 ADC药物正处于发作前夕。

若何在这一蓝海市场占有一席之地？凭证现有药企的突围偏向来看，首先，需要在更多顺应症领域完成突围；其次，则是在这些顺应症领域深耕，从高表达往低表达患者渗透。

毫无疑问，这场HER2 ADC药物的顺应症之争将愈演愈烈，也会日益精彩。

固然，由于差异药企的ADC手艺存在差距，差异药物的显示也一定会导致药企综合实力的差距。谁能拿到更多市场，一切还要靠实力语言。